基因療法近期成果匯總
來源：本站 作者：匿名 發布：2017/11/6 點擊：562
近期，多個基因療法取得突破性進展，本文中，小編對多篇文章進行整理，讓我們一起關注近期全球基因療法的研究進展。
【1】首款"矯正型"基因療法獲一致認可，有望3個月內問世
近日，Spark Therapeutics傳來喜訊。美國FDA的一個獨立專家小組在經過仔細的審評后，以16：0的投票，對其在研基因療法Luxturna表示一致認可。這也意味著首款能矯正人類基因缺陷的療法離我們更近一步。美國FDA將在2018年1月12日前就這款新藥能否上市做出批復。
罹患遺傳性視網膜病變（IRD）的患者是這款創新療法的最大受益者，25歲的艾莉森·科羅納（Allison Corona）就是其中之一。這名年輕的姑娘不幸患有萊伯先天性黑蒙癥（Leber congenital amaurosis），很難分清顏色，日常生活中也只能看見人的大致輪廓。辨識對方表情這樣簡單的任務，對艾莉森來說是個奢望。她說，她的生活缺失了很大一部分。
艾莉森患上的是一種遺傳病，背后的根本原因在于關鍵基因的突變。這些基因對于視網膜的發育和功能有著重要作用，一旦無法正常工作，就會影響到人的視力，導致失明。由于這種疾病的根源在于基因本身，大部分只能“治標”的藥物對其無能為力。
【2】PNAS：基因療法有望治療失明癥狀
doi：10.1073/pnas.1701589114
大部分永久性失明的癥狀產生都是由于視網膜中數一百萬計的光感受體細胞（類似于數碼相機的像素點）的缺失導致的。然而，視網膜中那些殘余的、對光線敏感度不高的視覺神經細胞則處于正常狀態。最近，來自牛津大學的Samantha de Silva等人通過病毒轉染的方式在患有“視網膜色素變性（一類常見的導致青少年失明的原因）”的小鼠眼部殘余的視神經細胞中表達光感蛋白（melanopsin），從而使得小鼠的視力得到了部分的恢復。
研究者們對這些接受轉基因治療的小鼠進行了長達一年的觀察，結果顯示，小鼠的視力能夠在較長的時間范圍內維持正常水平（即小鼠能夠對環境中的事物進行辨別）。這類表達有melanopsin的細胞則能夠對光線產生反應，以及能夠向大腦傳送視覺信號。雖然此前牛津大學的研究者們已經通過向患者眼部移植電子視網膜進行治療，但這種基因療法顯然更加簡單。
【3】藍鳥生物基因療法治療兒童腦病顯示療效
在這項兩年多隨訪的試驗中， 17例腦性腎上腺腦白質營養不良（cALD）的患者使用藍鳥生物（Bluebird）的單劑量基因療法Lenti-D治療， 15例患者的病情得以穩定。
這項發表在《新英格蘭醫學》雜志上的試驗結果表明， Lenti-D可能會是cALD的第一個根治療法。
cALD是一種罕見病，是腎上腺腦白質營養不良（ALD）中較為嚴重的一種。據估計全球每2.1萬男就有1人患ALD，患ALD的男性中有40%為腦性cALD。
而腎上腺腦白質營養不良（ALD）是一種遺傳病，ALD患者因為ABCD1基因的突變導致喪失了腎上腺腦白質營養不良蛋白（ALDP）功能。因為ALDP是超長鏈脂肪酸（VLCFAs）分解的關鍵蛋白質，這個蛋白的功能喪失導致血液和所有組織中VLCFAs的有毒性積累，以腎上腺和神經系統的影響最大。
【4】“電子基因療法”治療心臟病
新聞閱讀：Electric genes hope to fix a broken heart
最近，科學家們開發出了一種新型的"電子基因"療法，有望為心臟疾病提供革命性的治療方案。
心臟病是歐洲范圍內致死率最高的疾病。僅僅2013年就有190萬人因心血管疾病死亡，占據當年死亡總人數的37.5%。
存在較高心臟節律紊亂風險的人群往往會通過手術的方式移植一個心臟除顫器。然而，如果心臟本身就能夠檢測并且修復自身的紊亂癥狀的話又當如何呢？這就是來自荷蘭Leiden大學醫學中心的心臟專家D？niel Pijnappels博士致力于解決的問題。
【5】帕金森病基因療法VY-AADC01取得積極進展
Voyager Therapeutics公司宣布了評估VY-AADC01治療晚期帕金森病的1b期臨床試驗的積極結果。證明了一次性施用這一基因療法可以對患者運動功能的多項測量起到持久的改善作用。
帕金森病是一種慢性進展性的神經退行性疾病，是由于制造多巴胺的神經元喪失造成的，表現為震顫、運動緩慢、僵硬、姿勢不穩定等，發展到晚期甚至引起摔倒、無法邁步、語言和吞咽困難等，需要人照顧日常生活。它影響了全球約700萬至1000萬人。但目前還沒有可以有效延緩或逆轉疾病進程的治療。左旋多巴是標準治療方法。早期帕金森病患者通常可以通過左旋多巴較好地控制病情，但隨著疾病進展，患者對治療的響應也變得越來越差。據估計，約有15%的帕金森病患者有運動能力波動，并且經左旋多巴治療不能很好的控制。患者會經歷更長時間的運動能力降低（也叫“關閉”期），藥物提供的有效時間（也叫“開啟”期）會變短。患者急需一種可以有效延緩疾病進程，并緩解癥狀的療法。
【6】新療法：科學家將一種基因工程病毒注入腫瘤以此破壞腫瘤生長！
桑福德健康是美國第一個使用基因工程病毒進行臨床試驗的網站，旨在破壞耐藥性腫瘤。
I期免疫治療試驗適用于18歲及以上患有不符合標準治療的轉移性實體瘤。該治療將腫瘤溶解性（破壞壞死）的病毒 - 水泡性口炎病毒（VSV）注射入腫瘤。病毒被設計成在癌細胞中生長，破壞這些腫瘤，然后傳播到其他癌癥部位。在這個過程中，它向該區域招募免疫系統，目的是引發免疫反應。
該病毒，通常稱為VSV，可以感染牛，但很少引起人類嚴重感染。
病毒通過添加兩個基因進行遺傳改變。第一個基因是人類干擾素β基因，它是一種天然的抗病毒蛋白質。這可以保護正常的健康細胞免受感染，同時仍能使病毒對抗癌細胞。
第二個基因為甲狀腺中發現的NIS蛋白質，這使得研究人員可以在病毒傳播到腫瘤部位時跟蹤病毒。 Vyriad是明尼蘇達州羅徹斯特的一家生物制藥公司，開發了該技術，由梅奧診所分子醫學教授，溶瘤病毒治療專家Stephen Russell博士領導。
【7】Cell Stem Cell：重磅！科學家開發出新型經皮膚移植的基因療法 或能有效治療多種人類疾病
DOI：10.1016/j.stem.2017.06.016
近日，一項發表在Cell Stem Cell雜志上的一篇研究報告中，來自芝加哥大學的研究人員通過研究克服了限制基因療法的瓶頸，文章中，研究人員闡明了如何利用皮膚移植的方法來促進基因療法治療多種人類疾病。
研究者Xiaoyang Wu博士表示，經過皮膚移植的基因療法或能幫助有效治療兩種常見的疾病：2型糖尿病和肥胖癥；這項研究中，研究人員設計出了具有完整免疫系統的小鼠—小鼠皮膚移植模型，這個平臺或能支持在小鼠甚至在人類機體中進行安全和可持久的基因療法；研究者表示，工程化的皮膚移植或能在完整免疫系統的野生型小鼠中存活時間較長，而且皮膚移植的成功率能夠達到80%以上。
研究人員重點對糖尿病進行了相關研究，首先他們插入了編碼胰高血糖素樣肽1（GLP1）的基因，這種激素能夠刺激胰腺分泌胰島素，額外的胰島素則會從血液中移除過量的葡萄糖，從而抑制疾病并發癥的出現，GLP1也能夠減緩胃排空的時間并且降低機體食欲。隨后研究人員利用CRISPR工具對GLP1基因進行了修飾，當研究者插入能夠延長血液中激素半衰期的突變后，就能夠將修飾后的基因同抗體片段融合以便這些抗體能夠在血液中循環較長時間。
【8】Nat Commun：基因療法治愈哺乳動物肌營養不良癥
英法合作團隊在25日出版的《自然·通訊》雜志發表論文稱，他們以狗為動物試驗模型開發的基因療法，成功治好了杜氏肌營養不良癥（DMD），為下一步開展人類臨床試驗鋪平了道路，向治愈人類DMD患者邁出重要一步。
DMD患兒均為男性。在新出生的男嬰中，每5000人就有一人會患上此病。這些患兒在幾歲時就會表現出肌無力癥狀，如行走緩慢、跑步時容易跌倒、上樓和下蹲困難、走路呈典型鴨步等；一般到15歲之前，會惡化到無法自己行走，依靠輪椅生活；隨后各種肌無力、呼吸及心臟問題相繼出現，病人很少能活到40歲。
科學家們認為，DMD由一種與抗肌萎縮蛋白有關的基因變異引起，這些基因變異會影響抗肌萎縮蛋白的生成，進而影響肌肉的健康和功能。新研究中，法國南特大學和英國倫敦大學的科學家合作，研發出一種新型基因轉移療法，成功恢復了實驗狗體內抗肌萎縮蛋白的表達。
【9】“吃不胖”的基因療法 有望治療糖尿病
近日，在頂尖學術刊物《細胞》的子刊《Cell Stem Cell》中，來自芝加哥大學的Xiaoyang Wu教授團隊發表了他們的一項新發現——將干細胞技術、CRISPR基因編輯技術、與皮膚移植技術相結合，一款基因療法有望對肥胖癥與2型糖尿病這兩種常見疾病進行治療。
自上世紀70年代以來，科學家們就學會了如何從燒傷患者身上分離出皮膚干細胞，在實驗室中進行培育，并移植到患者的燒傷部位，進行治療。這給Wu教授的團隊帶來了啟示。如果我們在這些皮膚細胞中引入能治病的基因，是否就能把皮膚改造成人體的藥廠，隨時生產能治療疾病的藥物呢？
研究人員決定以小鼠糖尿病為模型檢驗這個想法。選擇糖尿病有幾個原因。首先，它的病理與皮膚無關，因此不大可能受皮膚移植的影響。其次，我們知道，用一些簡單的蛋白質，就能對糖尿病進行治療，這便于基因療法的開發。
【10】世界首個膝骨關節炎的細胞基因療法在韓國受批
日前，位于美國馬里蘭州(Maryland)的再生醫學公司TissueGene宣布，該公司在亞洲（包括韓國）的合作伙伴Kolon Life Science已經從韓國食品醫藥品安全部(MFDS)獲得了Invossa的上市許可，它也是全球首個上市的針對退行性關節炎的細胞和基因療法。
骨關節炎（osteoarthritis）是最常見的關節炎類型，它產生的主要原因是關節中軟骨層受到破壞和耗損，導致軟骨下面的骨骼相互摩擦。這導致患者關節疼痛、腫脹和活動范圍減小。隨著病情的發展，關節可能會變形或長出骨刺。關節腔內浮游的骨骼和軟骨碎片可能導致更多疼痛和損傷。目前治療骨關節炎的常見方法包括口服消炎止痛藥，向關節中注射類固醇或透明質酸(hyaluronic acid)，以及關節置換手術。這些療法大多只能暫時減輕疼痛，而關節置換術價格不菲，并且伴隨著手術帶來的風險。
【11】Cell：重磅！科學家開發出基于CRISPR的新技術 或有望開發更為安全的基因編輯療法
doi：10.1016/j.cell.2017.05.044
日前，一項刊登在國際著名雜志Cell上的一篇研究報告中，來自美國德克薩斯大學（The University of Texas）的研究人員通過研究利用CRISPR開發出了新型的基因編輯療法來治療危及生命的疾病，比如癌癥、HIV和亨廷頓氏癥等。
如今科學家們能夠利用基因魔剪—CRISPR來對幾乎任何有機體的遺傳代碼進行編輯，基于CRISPR的基因編輯技術對人類健康有著巨大的影響，目前已經有一系列利用CRISPR技術對人類細胞進行的試驗正在進行之中，但這種方法似乎并不完美；從理論上來講，基因編輯的工作原理就類似于利用一種自動糾正功能倆修復文檔中重復出現的錯誤，但尋找并且編輯基因的CRISPR蛋白有時候卻會靶向作用錯誤的基因，這樣其就會將拼寫正確的單次修正為拼寫錯誤的單詞，然而對錯誤的基因進行編輯還會產生新的問題，比如促進健康細胞發生癌變。
文章中，研究人員開發了一種新方法，其能夠通過個體的完整基因組來快速檢測CRISPR分子，從而預見除了CRISPR的靶點外其是否還能夠同其它DNA片段相互作用，這種新方法或許就能夠幫助臨床醫生為患者制定個體化的基因療法，同時還能夠保證療法的安全性和有效性。Ilya Finkelstein教授說道，你和我之間或許會出現大約100萬個點的差異，由于這種遺傳多樣性的存在，對人類基因的編輯似乎總是一種需要進行定制化的療法。